Fenilalanina Usi, effetti collaterali e possibili effetti indesiderati

Sommario

La fenilalanina è classificato come un aminoacido essenziale. Ciò significa che il corpo non produce fenilalanina da solo, ma deve ottenere da alimenti o integratori. Gli aminoacidi servono come base per la sintesi delle proteine ​​nel corpo. A causa del fatto che si può attraversare la barriera emato-encefalica, che ha un impatto diretto e l'effetto sulla chimica del cervello. All'interno del corpo, fenilalanina può essere convertita in tirosina, un altro aminoacido che viene utilizzata per sintetizzare due importanti neurotrasmettitori: dopamina e noradrenalina, entrambi i quali promuovono attenzione e concentrazione.

La fenilalanina ha anche un rapporto con numerose azioni del sistema nervoso centrale, nonché un impatto sull'umore, percezione del dolore e nella memoria e nell'apprendimento. Essa ha anche un'influenza sulla soppressione dell'appetito. Gli usi comuni di fenilalanina includono il trattamento di artrite, la depressione, l'emicrania, la malattia di Parkinson, e la schizofrenia.

Come punto di interesse, fenilalanina è un componente importante di aspartame, che è stato percepito come uno degli additivi alimentari più pericolosi utilizzati oggi (1).Due principali componenti di aspartame (fenilalanina e acido aspartico) sono noti come componenti chirali, avente due isomeri che sono non-sovrapposti doppie immagini speculari l'uno dell'altro. Metabolismo rompe aspartame nelle sue componenti specifici: fenilalanina, acido aspartico, e metanolo. Preoccupazioni per quanto riguarda troppo fenilalanina nella dieta sono discutibili. In realtà, la fenilalanina in più è suddiviso in acetoacetato e fumarato, entrambi i quali sono una parte del normale metabolismo energetico.

Poiché l'acido aspartico e fenilalanina sono amminoacidi che si trovano naturalmente in alimenti che contengono proteine, un corpo sano è in grado di elaborarli. Essi non contribuiscono a problemi di salute nella maggior parte degli individui. Tuttavia, si consiglia individui con diagnosi di fenilchetonuria per evitare l'aspartame. Chiunque diagnosticato un difetto tale genetica deve essere vigili nel controllare l'assunzione di fenilalanina.

Un articolo, "Aspartame: di gran lunga il più pericoloso di una sostanza aggiunta ai cibi più oggi" (2) definisce un certo numero di reazioni avverse segnalate alla FDA per quanto riguarda gli additivi alimentari. Secondo Mercola (3) (vedi tabella), a pochi reazioni avverse associate con l'aspartame includono quelli nella tabella seguente. In realtà, più di 90 sintomi documentati sono stati collegati a aspartame.

Quando si tratta di una serie di malattie che sono stati associati con l'aspartame (attivata o aggravate dal consumo), sono definiti nella tabella seguente (4) [1]:

Cose da sapere 

• Aspartame - un dolcificante artificiale (non saccarina) utilizzato come sostituto dello zucchero in un certo numero di bevande e alimenti. Le forme più comuni di aspartame sono venduti come Equal® o NutriSweet®. Secondo l'American Cancer Society, è composto da due amminoacidi: fenilalanina e acido aspartico.

• La fenilalanina è considerato un amminoacido essenziale che il corpo ha bisogno, ma non produce di per sé. Solo una forma di fenilalanina (L-fenilalanina) può essere ingerita dagli alimenti.

• Formula molecolare di L-fenilalanina è C9H11NO2. 

Il corpo si rompe in aspartame fenilalanina, metanolo e acido aspartico (5). [2] Mentre molti consumatori sono preoccupati per l'effetto di metanolo, le quantità di metanolo risultante dalla ripartizione aspartame nel corpo sono inferiori rispetto a quella trovata con molti alimenti organici naturali. Infatti, secondo l'American Cancer Society, un litro di soda dieta comporta il consumo di 55 mg di metanolo. Un litro di succo di frutta? 680 mg (6). [3]

Per quanto riguarda il consumo è interessato, la US Food and Drug Administration (FDA) raccomanda di non più di 50 mg per chilogrammo di peso corporeo. L'Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) raccomanda l'assunzione giornaliera ammissibile a 40 mg per chilogrammo.

Che cosa significa per i consumatori? Un tipico adulto del peso di circa 165 libbre dovrebbe consumare più di 3.750 mg di aspartame giornaliera. Ad esempio, una dieta soda 12 once contiene circa 192 mg di aspartame. Un pacchetto di dolcificante contiene 35 mg. Anche in questo caso, secondo l'American Cancer Society, un adulto che pesa 165 libbre avrebbe dovuto bere in eccesso di 19 lattine di soda dieta o consumare 107 pacchetti di dolcificante per andare oltre la dose giornaliera raccomandata (7). [4]

Meccanismo di azione

La fenilalanina si trasforma in tirosina da parte dell'organismo. Tirosina è un aminoacido necessario per la formazione delle proteine, nonché un certo numero di sostanze chimiche cerebrali quali epinefrina, norepinefrina, ormoni tiroidei, e L-dopa (8). [5] E 'ben noto che norepinefrina ha un'influenza sull'umore, e quindi, una varietà di forme di fenilalanina sono comunemente stato suggerito nel trattamento della depressione.

Fenilalanina ha una stretta relazione con tirosina, che differisce dalla fenilalanina da un gruppo idrossile (OH) (vedi immagine a sinistra cortesia http://pdb101.rcsb.org/). Enzimi fenilalanina idrossilasi si trovano nelle cellule epatiche e consentono la conversione di fenilalanina in tirosina.

Quantità eccessive di fenilalanina nella dieta contribuiscono a possibili disturbi mentali. Il trattamento rapido può invertire alcuni sintomi.

Come è preso

Fenilalanina è disponibile in commercio in L-, D, e forme DL-fenilalanina. Essi non sono creati uguali. L-fenilalanina è considerato un amminoacido essenziale per gli esseri umani, e le proteine ​​contengono questa forma di fenilalanina.

L- La “L” di fronte amminoacidi o altri integratori significa che è nella sua forma libera. In altre parole, ciò significa che tale aminoacido non è attaccato ad un altro amminoacido. La forma L- di fenilalanina è la forma più comune in cui l'amminoacido è incorporato nella sintesi proteica da parte dell'organismo. Questa è una forma naturale del aminoacido che si trova nelle proteine. L-fenilalanina si trova in quasi ogni alimento che contiene proteine ​​tra cui carne, pollame, pesce, latte e prodotti lattiero-caseari, prodotti di soia, e un certo numero di semi e noci. Aspartame, un dolcificante artificiale, è alta in fenilalanina (9) [6].

D-Il “D” indica un aminoacido sinteticamente creato. La “L” sta per Levo (a sinistra) e lo stand “D” per devo (a destra). La designazione sinistra o destra definisce la rotazione spirale della struttura chimica molecolare. Ad esempio, alcune proteine ​​nei tessuti animali e vegetali sono realizzati con "L" forme di amminoacidi, che sono considerati più compatibile con la biochimica umana. La forma D- di fenilalanina esibisce come antidolorifico. Classificata come un'immagine speculare di L-fenilalanina realizzato in laboratorio, D-fenilalanina non si trova in qualsiasi fonte di cibo, ma è fabbricato in laboratori. La funzione di D-fenilalanina, almeno per quanto riguarda all'uomo, rimane incerta (10). [7]

Il DL "DL” significa una forma naturale di fenilalanina trovano comunemente in alimenti ricchi di proteine. DL-fenilalanina contiene due diverse forme di fenilalanina. La forma L- è composto di sostanze naturali che si trovano in alimenti ricchi di proteine. Il forma D- definisce un amminoacido sinteticamente creato. DL-fenilalanina è comunemente usato per alleviare depressione minore e come antidolorifico. La forma DL- non è efficace solo in alcune situazioni nel controllo del dolore, come quella associata con l'artrite, ma può funzionare come base per la sintesi delle proteine. Questa forma di fenilalanina è una combinazione di fenilalanina naturale e sintetica. DL-fenilalanina viene sinteticamente creato con il 50% di D-fenilalanina e 50% di L-fenilalanina.

Breve storia dell'uso di fenilalanina

Le prime ricerche (1970 circa e 1980) promuove l'uso di fenilalanina nel trattamento di alcune forme di depressione. Integratori di fenilalanina sono stati utilizzati, con risultati variabili, per una serie di condizioni mediche e problemi. Secondo l'Università del Michigan Health System:

Depressione: circa 3 a 4 g di L-fenilalanina OR 150 a 200 mg di DL-fenilalanina giornaliera.

Risultati:. Miglioramento dell'umore / atteggiamento negli individui depressi (11) [8]

Dolore: circa 1.500 mg al giorno.

Risultati: una certa efficacia nel bloccare gli enzimi che contribuiscono alla antidolorifici corpo-prodotto. Può essere efficace nel trattamento di un certo dolore cronico (12). [9]

Un trattamento medico alternativo ideato da Carl Loder (nota come Carl Loder Regimen) è stato utilizzato come un approccio di trattamento naturale per la sclerosi multipla che utilizza e combina fenilalanina con lofepramine (un antidepressivo non disponibile negli USA) nonché intramuscolare (IM) iniezioni di vitamina B12. Tuttavia, la ricerca clinica non ha determinato alcuna efficacia o sostegno nei benefici di questa terapia medica alternativa per il trattamento della sclerosi multipla. Ricerca continua in questo settore (13). [10]

I sintomi di una carenza di fenilalanina

Carenze di fenilalanina possono produrre uno o più sintomi potenziali, inclusi ma non limitati a:

• Problemi di memoria e concentrazione
• Mancanza di appetito
• Mancanza di energia
• Confusione
• Diminuzione della consapevolezza / attenzione

Una persona che non ha la necessaria attività dell'enzima fenilalanina idrossilasi per convertire la fenilalanina in tirosina non è in grado di metabolizzare normalmente fenilalanina, che si traduce in una condizione nota come fenilchetonuria o PKU. Invece di conversione in tirosina, queste quantità eccessive di fenilalanina vengono convertiti in phenylketonurias che compaiono nelle urine. In questi casi, non trattamento può contribuire a ritardo mentale (14). [11]

PKU può causare danni irreversibili al cervello nei neonati se non trattati con le prime settimane dopo la nascita. Oggi, almeno negli Stati Uniti, i neonati sono testati per PKU entro 48 a 72 ore dopo la loro nascita. Se non trattata, i bambini sono spesso diagnosticati con iperattività, a volte con comportamenti autistici, come dondolo o delle mani, irregolare (15). [12] Una persona con diagnosi di PKU deve evitare cibi o bevande che contengono fenilalanina e si consiglia di prendere integratori di tirosina. Ciò è essenziale per lo sviluppo del cervello.

PKU tipicamente si presenta con numerose manifestazioni e sintomi (16) [13] tra cui:

• Ritardo mentale
• Postura Odd
• Andatura goffa
• Epilessia
• Eczema
• Cataratta
• Cervello calcificazione

Studi scientifici che mancano

V'è una mancanza di studi scientifici e di interesse per la fenilalanina per quanto riguarda il suo potenziale trattamento in una serie di scenari mediche, come trattamento per i sintomi della malattia di Parkinson, il dolore cronico e depressione. Dopo la raffica iniziale di eccitazione negli anni 1970, 1980, e all'inizio del 1990, sono state condotte alcune esplorazioni in tale utilizzo.

Dolore cronico

D-fenilalanina è stato sottoposto a un po 'di ricerca incentrata come trattamento per il dolore cronico. Pochissimi studi hanno verificato l'efficacia di D-fenilalanina per fornire risultati verificabili e positivi. Il piccolo numero di studi che sono stati fatti mancanza nel dettaglio, i risultati, e, possibilmente, di supervisione. Negli ultimi 20 anni, studi clinici controllati e randomizzati hanno perseguito i vantaggi di fenilalanina nel trattare con dolore cronico. È necessaria più ricerca per quanto riguarda l'efficacia e la sicurezza per questo uso. Tuttavia, sono stati riportati i pochi studi limitati sull'utilizzo del D-fenilalanina nel ridurre il dolore cronico per fornire effetti benefici sulla somministrazione di un placebo.

La fenilalanina come un antidepressivo 

Dal 1970, sono stati eseguiti una serie di studi per quanto riguarda l'uso di fenilalanina come una forma affidabile di trattamento per la depressione. Come nel caso di studi riguardanti il ​​suo utilizzo per il trattamento del dolore cronico, la mancanza di studi non sono riusciti a produrre ancora risultati verificabili concernenti il ​​suo effetto sull'umore, anche se alcuni individui hanno riportato miglioramento dell'umore durante l'assunzione di fenilalanina. Il meccanismo d'azione di fenilalanina sulla produzione chimica del cervello (tra cui noradrenalina e dopamina) è pensato per essere una forza importante dietro umore elevato, ma ancora una volta, la ricerca supplementare è tenuto a verificare l'efficacia.

Fenilalanina e pirosseno sono stati usati con vari risultati per la schizofrenia, ma il suo uso come trattamento per la depressione, l'ansia, o disturbi bipolari richiede ulteriori ricerche. Uno studio condotto nel 2009 ( “modelli convergenti di associazione tra varianti fenilalanina idrossilasi e della schizofrenia nei quattro campioni indipendenti”) (17) [14] ha esplorato la potenziale correlazione tra mutazioni del gene fenilalanina idrossilasi e la schizofrenia, ma la mancanza di follow-up al studio è in stallo la ricerca.

I primi studi hanno dimostrato netto miglioramento dello stato d'animo in gruppi di persone con diagnosi di vari gradi di depressione. Uno studio, pubblicato nel 1975, ha testato l'uso di DL-fenilalanina in un gruppo di 23 pazienti che non avevano risposto alla tradizionale MAO. Sono stati dati tra 50 e 100 mg di fenilalanina al giorno per 15 giorni. I risultati hanno mostrato che il 13 dei pazienti ha mostrato un miglioramento dopo 13 giorni di trattamento (18). [15]

Nel 1977, uno studio pubblicato sul Journal of Neural Transmission testato 20 pazienti con diagnosi di depressione. Sono stati dati 75 mg a 200 mg di fenilalanina al giorno per 20 giorni. Miglioramenti “significative” di umore sono stati notati in quattro pazienti, otto sono stati 'guarito', e quattro avevano una risposta lieve o moderata al trattamento. Gli ultimi quattro hanno mostrato alcun miglioramento. (19) [16]

Nel 1984, è stato condotto uno studio combinando fenilalanina con selegilina, un antidepressivo. Lo studio ha coinvolto 155 pazienti con diagnosi di depressione. Circa il 90% dei pazienti esterni coinvolti nello studio ha mostrato risultati efficaci, mentre il 81% dei ricoveri ha mostrato risultati positivi. Gli stessi risultati sono stati riportati nel 1991 in un articolo pubblicato sul Journal of Clinical Psychiatry. (20) [17]

Studi in doppio cieco e comparativi limitate hanno determinato che la L-fenilalanina e DL-fenilalanina può essere efficace nel suo uso come antidepressivo, simile a quella di imipramina. Un vecchio (1970) studio ha determinato l'efficacia di D-fenilalanina a 100 mg al giorno contro la stessa dose giornaliera di imipramina (21). [18]

Therapeutic dosaggi e usi di fenilalanina per la depressione 

Una raccomandazione terapeutica dosaggio per le medie D-fenilalanina da 100 a 200 mg al giorno in cui il trattamento della depressione (22) [19]. Tuttavia, lo studio testando questo dosaggio era piuttosto piccola e breve termine (60 persone per 30 giorni), mentre sia portato a effetti simili. Per la maggior parte, la fenilalanina ha lavorato in tempi relativamente brevi, a circa 15 giorni di notevoli miglioramenti.

Un altro piccolo studio (doppio cieco) impegnato un altro piccolo gruppo di persone (27), che hanno ricevuto tra i 150 ei 200 mg di DL-fenilalanina quotidiana. L'altro gruppo ha ricevuto 100 a 150 mg al giorno imipramina. I risultati dopo 30 giorni hanno mostrato risultati statistici simili (23). [20]

Ulteriori studi che prevedono l'uso terapeutico di fenilalanina per il trattamento dei disturbi depressivi è proseguito nel 1980, con un paio di risultati scientificamente verificabili e significativi. Come tale, continuando gli studi che coinvolgono sono tenuti controllati con placebo, così come studi in doppio cieco per quanto riguarda l'uso di fenilalanina per la depressione.

Morbo di Parkinson

È stato effettuato alcune ricerche per quanto riguarda il potenziale di fenilalanina come parte di un piano di trattamento per ridurre i sintomi del morbo di Parkinson. Studi su animali suggeriscono un potenziale di fenilalanina per migliorare camminare, equilibrio, ridotta rigidità, la depressione, così come le difficoltà del linguaggio comunemente collegato con le condizioni di malattia di Parkinson. Fino a oggi, non sono stati condotti studi sugli esseri umani.

Quando si tratta di usi terapeutici di fenilalanina nel trattamento dei sintomi del Parkinson, sono stati notati problemi di sicurezza. Studi più vecchi (metà - 1970) hanno dimostrato che l'uso di aminoacidi come D-fenilalanina e L-metionina può causare più male che bene, secondo due studi riportati in riviste risalenti a metà - 1980.

Un articolo più recente pubblicato in Neurology nel 1993, “uso aspartame nel morbo di Parkinson" (24) [21] ha stabilito che in un piccolo gruppo di studio (18 pazienti con diagnosi di morbo di Parkinson con fluttuazioni motorie sensibile proteine) sono stati trattati con 600 a 1.200 mg di aspartame (o placebo) in un singolo incrocio, studio in doppio cieco. I 600 mg di aspartame è stato riferito di non avere alcun effetto sullo stato del motore o plasma PA. D'altra parte, i 1.200 mg dosi di aspartame aumentato plasma PA, e mentre nessun beneficio in termini di prestazioni del motore sono state percepite, che non ha né declino. Di conseguenza, è stato stabilito che l'uso pesante di prodotti contenenti dolcificanti aspartame non ha avuto alcun effetto negativo sui pazienti con malattia di Parkinson.

Effetti collaterali e controindicazioni per l'uso 

Forme supplementari di fenilalanina e di altri prodotti contenenti dolcificanti artificiali come l'aspartame non sono raccomandati per le donne in gravidanza o qualsiasi individuo diagnosticato il diabete, attacchi di ansia, preesistente melanoma pigmentato, la pressione alta, o fenilchetonuria.

Nelle donne in gravidanza, la fenilalanina può alterare negativamente la crescita del cervello nel feto in via di sviluppo. Questo vale per dolcificanti come aspartame che contengono anche alti livelli di fenilalanina.

Interazioni

Fenilalanina ha il potenziale di interagire e interferire con un certo numero di farmaci. E 'importante per tutti coloro in trattamento con il farmaco di verificare sempre con un medico per quanto riguarda la sicurezza di utilizzare integratori di fenilalanina o prodotti che lo contengono. Una manciata di farmaci con possibili interazioni con fenilalanina includono:

Antipsicotici (compresi i farmaci neurolettici) - L-fenilalanina possono interagire con i farmaci prescritti nel trattamento della discinesia tardiva, che è un effetto collaterale relativamente comune e grave che può verificarsi quando gli individui stanno prendendo neurolettici. Discinesia tardiva è un disturbo neurologico che causa involontaria e spesso irreversibile, in ritardo, e movimenti anomali di caratteristiche facciali, e talvolta, coinvolge le estremità o il tronco.

Alcuni farmaci neurolettici che fenilalanina può interagire o interferire con includono, ma non sono limitati a:

• Aloperidolo
• Chlorpromazine
• Fluphenazine
• Trifluoperazina
• Fenitoina (Dilantin)
• Acido valproico (Depakote e Depakene)
• Carbamazepina (Tegretol)

(Inibitori della monoamino ossidasi) MAO - più comunemente noto come antidepressivi, MAO sono vecchie forme di farmaci che, anche se non comunemente usato oggi, sono ancora sul mercato. Alcuni degli inibitori della monoamino ossidasi più comuni che interferiscono con la fenilalanina includono:

• Fenelzina (Nardil)
• Isocarboxazid (Marplan)
• Solfato tranilcipromina (Parnate)

Essere consapevoli del fatto che l'assunzione di uno qualsiasi dei MAOIs sopra elencati con fenilalanina può avviare una grave crisi ipertensiva che può portare a ictus o attacco cardiaco.

Nota - Chiunque prendendo MAO dovrebbe evitare eventuali supplementi e gli alimenti che contengono la fenilalanina.

Levodopa - comunemente prescritti nel trattamento del morbo di Parkinson, per ridurre i sintomi, alcuni rapporti hanno notato che la fenilalanina può contribuire ad una riduzione dell'efficacia della levodopa (marca Sinemet). Si ritiene che la fenilalanina limita l'assorbimento della levodopa e può effettivamente peggiorare le condizioni di Parkinson (25). [22]

Baclofen - L'assorbimento di baclofene (nome commerciale Lioresal) può essere interrotta con l'uso di fenilalanina. Comunemente prescritti per ridurre e dare un sollievo di spasmi muscolari, spesso associati a disturbi della malattia o il sequestro di Parkinson, i pazienti sono avvertiti di evitare di prendere Baclofen con i pasti, e in particolare quelli che sono ad alto contenuto proteico, così come con qualsiasi integratori o prodotti contenenti fenilalanina.

Selegiline - Un inibitore MAO selettivi, selegilina (nomi di marca o di Eldepryl Deprenyl), in combinazione con L-fenilalanina, può aumentare gli effetti antidepressivi di fenilalanina, e dovrebbero essere evitato di essere presi insieme.

Conclusione 

Fenilalanina gioca un ruolo importante in numerosi processi nel corpo. Tuttavia, troppo di tutto può dare luogo a problemi. Pur considerando l'assunzione di integratori o utilizzare dolcificanti artificiali, essere consapevoli del vostro stato di salute attuale. Se vi sono stati diagnosticati con qualsiasi condizione medica, conferire con un medico o farmacista per quanto riguarda potenziale interazione di fenilalanina con eventuali farmaci attualmente prescritti, over-the-counter, e anche gli integratori a base di erbe.